Ribosido de nicotinamida (NR) vs. Mononucleótido de nicotinamida (NMN): ¿Cuál es la diferencia?

¿Qué son los precursores de NAD+?

Ribosido de nicotinamida (NR) y mononucleótido de nicotinamida (NMN) son precursores de NAD+, lo que significa que aumentan los niveles de NAD+ en el cuerpo. El uso de precursores orales de NAD+, específicamente ribosido de nicotinamida (NR) y mononucleótido de nicotinamida (NMN), ha ganado una atención significativa por su potencial para ayudar a restaurar el NAD+ que puede ser subóptimo. 

Beneficios del NAD+ para un envejecimiento saludable

El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD+) es una coenzima fundamental para el metabolismo celular, la función mitocondrial y la estabilidad genómica. 

Las investigaciones indican que los niveles de NAD+ disminuyen con la edad, el estrés metabólico diario y los factores de estilo de vida subóptimos. NAD+ soporta procesos celulares críticos, incluyendo:

• Metabolismo energético
• Fforilación oxidativa mitocondrial
• Reparación de ADN
• Equilibrio redox
• Síntesis de hormonas esteroides

La disminución del NAD+ relacionada con la edad está relacionada con la disfunción mitocondrial, el aumento del estrés oxidativo y la disminución de la capacidad de reparación celular, lo que puede afectar la salud cognitiva general y el equilibrio metabólico. Por lo tanto, las estrategias para impulsar el NAD+ son de creciente interés clínico.

La diferencia entre NR y NMN

Ribosido de nicotinamida (NR)

Si bien NR y NMN son estructuralmente similares, solo NR puede atravesar las membranas celulares a través de transportadores de nucleósidos equilibrativos (ENTS) y se considera una forma biodisponible de vitamina B3. 

Mononucleótido de nicotinamida (NMN)

El NMN, debido a su grupo fosfato, no puede ingresar a las células directamente y debe convertirse extracelullarmente en NR antes de que pueda ocurrir la síntesis de NAD+. Múltiples estudios enzimáticos y de etiquetado de isótopos muestran que CD73 desfosforila el NMN dietético a NR, y que una vez que se forma NR, se transporta a las células y se convierte en NAD+.

Diferencias en la absorción

En un estudio publicado en Nature Metabolism, los investigadores identificaron una proteína de transporte, el transportador NMN (SLC12a8), en el intestino delgado de ratones.  Sin embargo, el transportador NMN SLC12a8 aún no se ha identificado en otras células y tejidos o en humanos. La relevancia funcional o existencia de SLC12a8 en humanos sigue siendo controvertida y en gran medida no está respaldada por análisis independientes. En FEBS Letters 2023 (FEBS Letters) es una revista científica sin fines de lucro revisada por pares publicada en nombre de la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas (FEBS), los investigadores rastrearon el metabolismo del NMN etiquetado con isótopos en el tejido intestinal de ratones con y sin ablación microbioma (la eliminación de bacterias intestinales). Investigaron si el microbioma intestinal juega un papel en el metabolismo de la NMN. El tratamiento con NMN 100% etiquetado resultó en un aumento sorprendente en metabolitos NAD+ no etiquetados. De hecho, se observó un aumento sustancial en los niveles endógenos de NR en las tripas de ratones tratados con antibióticos y no tratados. Adicionalmente, se encontró que el NMN etiquetado estaba abrumadoramente presente como NR en el tejido intestinal, lo que sugiere que la desfosforilación de NMN es la ruta primaria para su captación. 

 Como resultado, la conversión extracelular de NMN a NR se reconoce como la vía fisiológica predominante para la biosíntesis de NAD+ a partir de NMN.    

¿Cuál es un mejor refuerzo de NAD+?

Los ensayos clínicos y preclínicos cara a cara muestran consistentemente que la NR es más eficiente para elevar el NAD+ celular y sistémico que el NMN. En un estudio in vivo, la NR oral elevó el NAD+ hepático en un 220%, en comparación con solo 170% para NMN a dosis iguales, lo que refleja aproximadamente 23% mayor eficiencia.⁷  

No obstante, la investigación clínica ha sido mixta. Un estudio reciente encontró que, después de 8 días de suplementación diaria, la NR oral elevó los niveles de NAD+ en sangre completa ~ 2.3 veces más que el NMN a dosis iguales. Un estudio más largo encontró que después de 14 días de suplementación, NR y NMN elevaron comparativamente los niveles de NAD+ en sangre completa.¹² En contraste, comparando dos ensayos en humanos separados, NR produjo un mayor aumento en NAD+ en sangre completa después de 2 semanas de suplementación en comparación con NMN.^13,14

Además, NR proporciona una mayor protección contra el daño del ADN inducido por cisplatino en células cultivadas que NMN, destacando sus beneficios para la estabilidad genómica y la resiliencia celular.¹⁵

Modo de acción dual: potenciando la síntesis e inhibiendo el consumo

Más allá de su capacidad para aumentar la producción de NAD+, la NR también inhibe CD38, una enzima consumidora de NAD+ cuya actividad aumenta con el envejecimiento y la inflamación.  Al suprimir CD38, la NR ayuda a preservar las piscinas de NAD+ y a contrarrestar las disminuciones relacionadas con la edad. Por lo tanto, NR soporta una mayor producción y ayuda a conservar los niveles de NAD+ existentes. Según comparto con mis pacientes, ayuda a prevenir pérdidas, al igual que el adagio, “un centavo ahorrado es un centavo ganado”. En contraste, NMN no muestra inhibición de CD38 comparable in vitro, según estudios recientes. Este efecto inhibidor de la NR y la falta del mismo para la NMN también fueron respaldados por recientes análisis ex vivo de sangre completa humana.

Comparación cara a cara

Las preocupaciones con respecto a la pureza de NMN permanecen, ya que el 64% de los suplementos de NMN muestreados no cumplen con las afirmaciones de la etiqueta en los análisis de mercado. Solo el 14% cumplió con la afirmación de la etiqueta, y el 23% estaban justo debajo de ella.¹⁸

• NR ingresa directamente a las células a través de los ENTS, mientras que NMN debe convertirse en NR. 
• La NR tiene mayor aumento de NAD+ en algunos estudios, pero los resultados clínicos son mixtos.
• NR soporta la inhibición de CD38, que puede ayudar a conservar NAD+, mientras que NMN no parece hacerlo

Conclusión

Como médicos, nuestros pacientes dependen de nosotros para proporcionar una investigación científica de las intervenciones clínicas más efectivas, seguras y basadas en evidencia para apoyar sus actividades de bienestar individuales. La capacidad de modo dual de NR para aumentar el NAD+, inhibir los mecanismos de disminución relacionados con la edad y cumplir estrictos estándares regulatorios subraya su primacía en la suplementación basada en la investigación. El control de calidad inconsistente de NMN en el mercado es una preocupación para nosotros en la práctica clínica y para nuestros pacientes.

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